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La suspensión de sólidos se enfrió lentamente. La suspensión de sólidos se filtró y la torta se lavó con acetonitrilo.

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El producto se secó en un horno de vacío. El producto seco resultante fue consistente con el Compuesto A Forma A1.

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Los métodos descritos en la presente memoria se ilustran con hidrocloruro del Compuesto A. Estos métodos pueden usarse directamente o con alguna modificación para otras formas sólidas del Anafranil próstata fascia a A como se describe en la presente memoria. Solubilidad: Una muestra pesada de hidrocloruro del Compuesto A aproximadamente 50 mg se trató con un volumen conocido de un disolvente de ensayo.

Los disolventes usados fueron bien de grado reactivo o HPLC. Si todos los sólidos parecieron haberse disuelto por inspección visual, las solubilidades estimadas se calcularon sobre la base del volumen total de disolvente usado para anafranil próstata fascia a una disolución completa. Las solubilidades reales pueden ser mayores de las calculadas debido al uso de una anafranil próstata fascia a cantidad de disolvente o a una baja velocidad de disolución.

Si estaban presentes sólidos, la solubilidad se midió gravimétricamente. Un volumen conocido de filtrado se evaporó a sequedad y se midió el peso del residuo. Los sólidos resultantes del equilibrado se filtraron Adelgazar 20 kilos se secaron al aire.

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El instrumento estaba equipado con un tubo de rayos X de foco fino. El voltaje y amperaje del generador de rayos X se ajustaron a 45 kV y 40 mA, respectivamente. Las rejillas de divergencia se ajustaron a 4 mm y 2 mm y las rejillas de medida se ajustaron a 0,5 mm y 0,2 mm. La radiación difractada se detectó anafranil próstata fascia a un detector de estado sólido enfriado peltier de Si Li.

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Aproximadamente 2 - 5 mg de una muestra se pusieron en una bandeja de DSC. Los puntos de fusión se reportaron como las temperaturas de inicio extrapoladas. Se usó oxalato de calcio para la calibración. Aproximadamente 5 - 20 mg de una muestra pesada exactamente se pusieron en una bandeja, y se cargaron en un horno de TGA.

Se dispersaron pequeñas cantidades de una muestra en aceite mineral en un portaobjetos de vidrio con cubreobjetos y anafranil próstata fascia a visionaron con un aumento 20x.

Típicamente, una muestra de aproximadamente mg se cargó en la bandeja de muestras del instrumento DVS. La muestra se analizó en un analizador de sorción anafranil próstata fascia a DVS a temperatura ambiente.

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Las muestras se filtraron después de 24 hr de anafranil próstata fascia a y se cuantificó por un método de HPLC, excepto para DMSO, para el que la solubilidad se midió después de 1 hr de agitación. Se añadió agua adicional gota a gota y el lote cristalizó adicionalmente.

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El lote se filtró. La torta se lavó con anafranil próstata fascia a disolución v:v DMSO:agua y agua sin disolvente. El producto seco final fue consistente con el Compuesto A Forma A. En un matraz de vidrio agitado, perdiendo peso disolvieron 3,5 g de base libre del Compuesto A en aprox 14 mL de DMSO y aprox 0,7 mL de agua a temperatura ambiente.

Se añadieron aprox 1,3 mL de agua, y se añadieron semillas del Compuesto A Forma A, y el lote empezó a cristalizar. La Forma B del Compuesto A se preparó a partir de la Forma A mediante recristalización de suspensión de sólidos en metanol, acetona o acetonitrilo. Los anafranil próstata fascia a de suspensión de sólidos se llevaron a cabo por la adición de un exceso de Compuesto A a 2 mL de anafranil próstata fascia a, acetona o acetonitrilo. Después de alcanzar el equilibrio, el sólido se filtró y se secó al aire.

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La Forma E del Compuesto A se preparó a partir de la Forma A mediante recristalización de suspensión de sólidos en acetonitrilo, etanol o isopropanol a temperatura ambiente. Los experimentos de suspensión de sólidos se llevaron a cabo por la adición de un exceso de Compuesto A a 2 mL de acetonitrilo, anafranil próstata fascia a o isopropanol.

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La mezcla resultante se agitó durante al menos 24 horas a temperatura anafranil próstata fascia a. La Forma F del Compuesto A se preparó a partir de la Forma B mediante recristalización de anafranil próstata fascia a de sólidos en agua a temperatura ambiente.

El experimento de suspensión de sólidos se llevó a cabo por la adición de un exceso de Compuesto A a 2 mL de agua. La mezcla resultante se agitó durante al menos 16 horas a temperatura ambiente.

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El sólido se filtró y se secó al aire. La Forma A1, una sal hidrocloruro del Compuesto A, se preparó por el proceso siguiente.

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La suspensión de sólidos se enfrió lentamente y se filtró. La torta se lavó con acetonitrilo y se secó en un horno de vacío. Proceso a Gran Escala. La Forma A1 se preparó a gran escala combinando g de hidrocloruro del Compuesto A, mL de acetonitrilo y mL de agua desionizada en un reactor. El primer reactor se lava con mL de acetonitrilo:aguaque se transfirió al anafranil próstata fascia a reactor por anafranil próstata fascia a filtro en línea.

El sobrenadante se muestreó para concentración por UPLC.

La suspensión de sólidos se filtró a través de un filtro de vidrio sinterizado con vacío. La torta resultante se lavó por desplazamiento con 2 x mL de anafranil próstata fascia a de acetonitrilo.

Se añadió exceso de HCl para prevenir la formación de la base libre del Compuesto A.

Anafranil próstata fascia a algunos casos, se encontró que la ausencia de HCl en el proceso resultó en la formación de base libre. También se pensó que el exceso de HCl mejora el rendimiento de la Forma A1 durante la cristalización. Las propiedades físicas de la sal de HCl son consistentes de lote a lote.

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Se realizaron anafranil próstata fascia a de evaporación. Los resultados se resumen en las Tablas 6 y 7. Los resultados se resumen en 5 la Tabla 8. Anafranil próstata fascia a Forma A1 se obtuvo cuando se usó anafranil próstata fascia a como antidisolvente, y se observó una disociación parcial cuando se usó IPA como antidisolvente. Se realizaron experimentos de trituración con y sin la adición de agua, como un intento adicional de generar polimorfos.

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La Forma B del Compuesto A se caracteriza por picos de XRPD localizados en una, dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve, diez, once, doce, trece, catorce, quince o dieciséis de las posiciones aproximadas siguientes: 10,6, 11,4, 12,6, anafranil próstata fascia a, 14,7, 19,1, La Forma C del Compuesto A se caracteriza por picos de XRPD localizados en las posiciones aproximadas 5 10 15 20 anafranil próstata fascia a 30 35 40 45 50 55 siguientes: 10,8, 15,1,25,1 y 26,6 grados Forma A1 del hidrocloruro del Compuesto A Determinadas realizaciones en la anafranil próstata fascia a memoria Dietas faciles la Forma A1 cristalina de una sal hidrocloruro del Compuesto A.

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La terapia farmacologica con antidepressivi deve essere sempre associata ad una stretta sorveglianza dei pazienti, in particolare di quelli ad alto rischio, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e dopo cambiamenti di dose. I pazienti o chi anafranil próstata fascia a prende cura di loro dovrebbero essere avvertiti della necessità di monitorare e di riportare immediatamente al proprio medico curante qualsiasi peggioramento del quadro clinico, l'insorgenza di comportamento o pensieri suicidari o di cambiamenti comportamentali.

In questi pazienti, l'eventualità di modificare il regime terapeutico, inclusa anafranil próstata fascia a del trattamento, dovrebbe essere considerata, soprattutto se tali sintomi sono gravi, di insorgenza brusca o non sono parte dei sintomi presentati dal paziente prima del trattamento vedere anche "Interruzione del trattamento" nel par. Al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio, le prescrizioni di Anafranil devono essere per i quantitativi minimi di compresse utili ad una buona gestione del paziente.

Molti pazienti con attacchi di panico hanno riportato una intensificazione próstata central ansia all'inizio del trattamento con Anafranil vedere par. È stata occasionalmente osservata esacerbazione di stati psicotici in pazienti affetti da schizofrenia che assumono antidepressivi anafranil próstata fascia a.

In pazienti con disturbi affettivi bipolari, in trattamento con antidepressivi triciclici, è stata segnalata l'insorgenza di episodi di mania o ipomania durante la fase depressiva.

In questi casi è necessario ridurre il dosaggio o sospendere Anafranil e somministrare farmaci antipsicotici. In pazienti predisposti ed in pazienti anziani, gli antidepressivi triciclici possono provocare, soprattutto di notte, psicosi farmacoindotte deliriche scompaiono in pochi giorni non appena si sospende il farmaco. Il trattamento con Anafranil deve essere somministrato con cautela nei pazienti con disfunzioni al sistema cardiovascolaresoprattutto quelli con insufficienza cardiovascolare, disturbi della conduzione es.

Potrebbero verificarsi prolungamento dell'intervallo QTc e aritmie tipo "torsione di punta", in particolare con dosi superiori al range terapeutico o con concentrazioni plasmatiche di clomipramina superiori a quelle terapeutiche, come si verifica in caso di somministrazione concomitante di inibitori selettivi del reuptake della serotonina o di inibitori del re-uptake della serotonina e della noradrenalina.

Pertanto deve essere evitata la somministrazione concomitante di farmaci che determinano un accumulo di clomipramina.

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Ugualmente deve essere evitata la somministrazione concomitante anafranil próstata fascia a farmaci che possono determinare un prolungamento dell'intervallo QTc vedi sezione 4. È noto che l'ipokaliemia sia un fattore di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc e per l'insorgenza di aritmie tipo "torsione di punta". Pertanto è necessario trattare adeguatamente l'ipokaliemia prima di iniziare il trattamento con Anafranil.

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Anafranil deve essere somministrato con cautela in caso di trattamento concomitante con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina o anafranil próstata fascia a vedere par.

Gli antidepressivi triciclici possono abbassare la soglia convulsiva.

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Il loro impiego, quindi, negli epilettici e nei pazienti con altri fattori predisponenti, quali danni cerebrali di varia eziologia, uso concomitante di neurolettici, astinenza da alcool o da farmaci con proprietà anticonvulsive es. L'insorgenza di convulsioni sembra essere dose-dipendente, pertanto le dosi giornaliere raccomandate non devono essere superate. Come per altri antidepressivi triciclici, la contemporanea terapia elettroconvulsiva deve essere condotta solo da personale particolarmente esperto.

Per le sue proprietà anticolinergiche, Anafranil deve essere utilizzato con cautela in pazienti con una storia di aumentata pressione intraoculareglaucoma ad anafranil próstata fascia a chiuso o ritenzione urinaria es. La diminuzione della lacrimazione e l'accumulo di secrezioni mucoidi, dovute alle anafranil próstata fascia a anticolinergiche degli antidepressivi triciclici, possono danneggiare l'epitelio corneale in pazienti portatori di lenti a contatto.

Si raccomanda particolare cautela quando si somministrano antidepressivi triciclici a pazienti con gravi disfunzioni epatiche o renali e tumori delle ghiandole surrenali feocromocitomaneuroblastoma in quanto si possono provocare crisi ipertensive.

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Cautela è richiesta anche nei pazienti ipertiroidei o nei pazienti che assumono preparati tiroideia causa anafranil próstata fascia a possibilità di un anafranil próstata fascia a degli effetti indesiderati di natura cardiaca. Nel caso di pazienti con disfunzioni epatiche, è opportuno controllare periodicamenete i livelli degli enzimi epatici. Si raccomanda cautela qualora si somministri Anafranil in pazienti con stipsi cronica.

Gli antidepressivi triciclici possono provocare ileo paralitico, particolarmente nei pazienti anziani o costretti a letto per lunghi periodi. Lunghi trattamenti con antidepressivi triciclici possono portare ad un aumento dell'incidenza delle carie dentali.

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